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Omicron es la primera variante de coronavirus que logra un escape inmune de las tres clases principales de anticuerpos. ¿Es finalmente el momento de entrar en pánico?

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En julio, SPR presentó un marco desarrollado por el laboratorio Bloom para identificar fácilmente el potencial de escape inmunológico de las nuevas variantes de coronavirus.

basadas en tres clases principales de anticuerpos que se dirigen al dominio de unión del receptor de coronavirus.

En ese momento, notamos que ninguna de las variantes de coronavirus existentes había logrado escapar de las tres clases principales de anticuerpos.

aunque las variantes de Sudáfrica (Beta), Brasil (Gamma), Nepal (Delta +) y Perú (Lambda) ya habían escapado a dos de tres clases de anticuerpos.

También notamos que “tal variante de triple escape puede llegar el próximo otoño o invierno y podría conducir a un aumento de las tasas de avances de vacunas y reinfecciones, especialmente en regiones que aún no se han enfrentado a las variantes de escape de clase 2 brasileñas o sudafricanas. «

La nueva variante de Omicron , detectada hace apenas una semana en Sudáfrica, se ha convertido ahora en la primera variante en lograr tal escape inmunológico de las tres clases principales de anticuerpos,

incluida una doble mutación en la importante región de clase 2 del dominio de unión al receptor (ver tabla anterior).

Aunque los resultados finales aún no están disponibles, esto probablemente significa que las vacunas contra el coronavirus existentes , que todavía se basan en la variante original de Wuhan de 2019, tendrán una efectividad de neutralización significativamente menor ( pero no nula ) contra la variante Omicron.

La inmunidad natural contra la reinfección también puede disminuir un poco, especialmente en lugares que aún no se han enfrentado a las variantes de escape de ‘clase 2’ brasileñas o sudafricanas, como es el caso de Europa, Estados Unidos y gran parte de Asia. 

Sin embargo, es probable que la inmunidad natural siga siendo más fuerte que la inmunidad inducida por la vacuna, gracias a una respuesta de anticuerpos más amplia, una respuesta de células T más fuerte y una inmunidad mucosa de primera línea.

Además del escape inmune, el segundo aspecto clave de cualquier variante nueva es la transmisibilidad :

¿podrá la variante Omicron desplazar a las variantes existentes y hacerse valer? 

Los datos iniciales de Sudáfrica indican que Omicron ha desplazado completamente a Delta en solo dos semanas.

La ola del delta de Sudáfrica ya había terminado a fines de octubre, pero desde mediados de noviembre, las infecciones locales han aumentado nuevamente . 

Sin embargo, el mero hecho de que una nueva variante esté desplazando a una variante anterior después de un tiempo no prueba que sea más transmisible:

las variantes del virus de la influenza se desplazan entre sí todo el tiempo sin aumentar su infectividad (absoluta).

El tercer aspecto clave es la virulencia y la gravedad de la enfermedad, que está determinada principalmente por la afinidad de unión al receptor (consulte la figura siguiente). 

Actualmente no hay evidencia de que Omicron sea más virulento que las variantes anteriores. 

De hecho, las diferencias clínicas reales entre las variantes de coronavirus (incluido Delta) hasta ahora han sido mucho menores de lo que a menudo afirman varios medios de comunicación.

En conclusión , Omicron ciertamente tiene el potencial de establecerse, aunque puede enfrentar la competencia continua de algunas subvariantes de Delta . 

Según la evidencia actual, Omicron no parece marcar una gran diferencia en términos de gravedad de la enfermedad, transmisión o grupos de riesgo de covid, pero parece probable que las vacunas tengan que actualizarse para mantener una alta efectividad.

Como se señaló en julio, el nuevo coronavirus ya ha jugado muchas de sus mejores ‘cartas’ en términos de mutaciones de escape inmunológico. 

En términos de afinidad de unión al receptor, quedan algunas opciones más (consulte el cuadro a continuación). 

La llegada de variantes de escape inmunológico destaca una vez más la importancia del tratamiento ambulatorio temprano de los pacientes con covid de alto riesgo, independientemente del estado de vacunación.

Cifras

1) Mutaciones de escape de coronavirus (por clase de anticuerpos y en general)

Una mutación en la posición 484 tiene el efecto de escape inmunológico general más fuerte.

2) Las mutaciones de coronavirus aumentan o disminuyen la afinidad de unión al receptor ACE2

Mutaciones que aumentan (azul) o disminuyen (rojo) la afinidad de unión al receptor ACE2. Una mayor afinidad de unión al receptor puede aumentar o disminuir la virulencia y la infecciosidad.

3) Vacunas de ARN: neutralización reducida frente a nuevas variantes de virus

Vacunas de ARN de Covid: reducción de la neutralización de variantes (reducción x veces). P.1 / P.2: variantes «brasileñas»; B.1.351.V1-3: Variantes “sudafricanas”

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